同样是肺癌手术，结果可以差很多
相对于晚期患者来说，早中期患者无疑是幸运的——他们能手术，也有更大的治愈几率。但"手术"两个字无法概括不同患者的实际处境：是微创还是开胸？切得干干净净还是有残留？切部分肺叶还是全肺切除？这一系列问题直接关系到治疗结果、生活质量乃至手术台上的安危。概括起来，患者想要的是在尽可能微创、尽可能保留肺功能的前提下，取得更好的手术结果。在近期举办的欧洲肺癌大会（ELCC）上，一项报告正是关于肺癌患者如何通过"围手术期免疫治疗"达成上述理想的。
什么是围手术期免疫治疗
围手术期治疗是指从确定手术起、直至与手术相关的治疗结束为止的全过程，包括术前治疗（新辅助治疗）、手术本身和术后治疗（辅助治疗）。新辅助治疗是在手术前使用化疗、靶向或免疫治疗等手段杀伤癌细胞、缩小肿瘤，让后续手术难度更低、切得更干净；辅助治疗则用于消灭术后残留的微小病灶和转移灶，斩草除根、降低复发，进而争取治愈。
既往围手术期治疗以化疗为主，但新辅助化疗的效果十分有限。近年来免疫治疗异军突起，CheckMate-816 研究和 IMpower-010 研究的成功，把围手术期治疗带进了免疫治疗时代。很多患者会有两个疑虑：不让我立刻手术而是先用药，会不会进展到丧失肺癌手术机会？花了钱花了时间做治疗，最后效果真的好吗？RATIONALE-315 的临床数据给出了优秀的答案。
术前强缩瘤，术中创伤小
RATIONALE-315 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究，评估可切除 Ⅱ-Ⅲ 期非小细胞肺癌患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗"新辅助+辅助"围手术期免疫全程治疗的疗效和安全性。在 ELCC 大会上，该研究汇总公布了手术相关结果：
1. 同类研究最高手术率：84% 的患者成功接受手术，无惧错失手术机会。2. 同类研究最高客观缓解率（ORR）：71% 的 ORR 意味着该方案有效帮助患者术前缩瘤，让手术更好做、做得更好。3. 同类研究最高微创手术率：60% 的患者接受微创手术，相比对照组提升 20%，无需开胸，对身体伤害更小。4. 同类研究最低全肺切除率：仅 8% 的患者需要全肺切除，帮助更多患者保留肺功能，既有利于术后恢复，也保证了长期生活质量。
同样是手术后的患者，有的恢复好了还能去跑马拉松，有的在小区遛遛弯都大喘气。这些无法用量表量化的差别，却切实影响着患者每一天的生活。降低手术难度和风险、保住器官功能，最终服务的是患者的生存机会与生活质量。
术后效果佳，助力长生存
除了手术相关数据，RATIONALE-315 的其他疗效数据此前也已陆续公布。在 2023 年 ESMO 大会上，该研究的病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率均创下同类研究历史最高：pCR 率高达 40.7%，较既往同类研究直接翻倍——意味着每 10 名手术患者中，就有 4 人的切除组织里完全没有癌细胞，这对"治愈"这一目标是巨大助力。
2024 年 ESMO Virtual Plenary 公布的 EFS（无事件生存期）数据显示，替雷利珠单抗联合化疗显著延长 EFS：1 年 EFS 率达 80%，2 年 EFS 率达 68.3%，相比对照组疾病进展、复发或死亡风险降低 44%，超过三分之二的患者在 2 年时未出现复发，且无论病理类型、疾病分期、PD-L1 表达水平，各亚组均全面获益。环环相扣下来，围手术期免疫治疗不仅把大手术变小手术，而且手术效果更好，术后进展复发的概率也更低。
值得一提的是，该研究在术后辅助治疗阶段尝试了双倍剂量方案（400mg，每 6 周 1 次），相较于常规方案（200mg，每 3 周 1 次），治疗间隔延长、更具人性化，减少了患者和家属频繁奔波医院的次数，大大提升了就医体验，同时在安全性和疗效上不打折扣，对临床应用也有积极启发。
国际化程度：首个出海的本土原研 PD-1
优异的临床表现，让替雷利珠单抗成为首个出海、也是目前唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）与欧盟批准上市的本土原研 PD-1 产品，站上了与进口药同台竞技的国际舞台，也反映出国际监管机构对其药物质量和临床质量的认可。在国内，替雷利珠单抗联合化疗用于可切除 Ⅱ-Ⅲ 期非小细胞肺癌围手术期治疗的适应症上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，期待适应症早日获批、早日纳入医保，让更多肺癌患者用上可负担的好药。
